Menslike ROS1 -fusie -geenmutasie

ROS1 is 'n transmembraan tyrosinkinase van die insulienreseptorfamilie. ROS1-fusie-geen is bevestig as 'n ander belangrike nie-kleinsel-longkankerbestuurdergeen. As 'n verteenwoordiger van 'n nuwe unieke molekulêre subtipe, ondergaan die voorkoms van ROS1 -fusie -geen in NSCLC ongeveer 1% tot 2% ROS1 hoofsaaklik in sy eksone 32, 34, 35 en 36. Nadat dit met gene soos CD74 versmelt is EZR, SLC34A2 en SDC4, sal dit voortgaan om die ROS1 tyrosinkinase te aktiveer streek. Abnormaal geaktiveerde ROS1 -kinase kan stroomaf seinweë soos RAS/MAPK/ERK, PI3K/AKT/MTOR, en JAK3/STAT3 aktiveer, en sodoende deelneem aan die verspreiding, differensiasie en metastase van tumorselle en kanker veroorsaak. Onder ROS1-fusie-mutasies maak CD74-ROS1 ongeveer 42%uit; EZR maak ongeveer 15%uit, SLC34A2 maak ongeveer 12%uit, en SDC4 maak ongeveer 7%uit. Studies het getoon dat die ATP-bindende plek van die katalitiese domein van ROS1 kinase en die ATP-bindende plek van ALK kinase 'n homologie van tot 77%het, dus die ALK tyrosine kinase klein molekule-remmer crizotinib en so het 'n duidelike genesende effek. In die behandeling van NSCLC met fusie -mutasie van ROS1. Daarom is die opsporing van ROS1 -fusie -mutasies die uitgangspunt en die basis om die gebruik van crizotinib -medisyne te lei.