Menslike EML4-ALK Fusie Geen Mutasie

Hierdie stel word gebruik om 12 mutasietipes van die EML4-ALK-fusiegeen in monsters van menslike nie-kleinsellige longkankerpasiënte in vitro kwalitatief op te spoor. Die toetsresultate is slegs vir kliniese verwysing en moet nie as die enigste basis vir geïndividualiseerde behandeling van pasiënte gebruik word nie. Klinici moet omvattende oordele oor die toetsresultate vel gebaseer op faktore soos die pasiënt se toestand, geneesmiddelindikasies, behandelingsrespons en ander laboratoriumtoetsaanwysers. Longkanker is die mees algemene kwaadaardige gewas wêreldwyd, en 80%~85% van die gevalle is nie-kleinsellige longkanker (NSCLC). Geenfusie van echinoderm mikrotubule-geassosieerde proteïenagtige 4 (EML4) en anaplastiese limfoomkinase (ALK) is 'n nuwe teiken in NSCLC. EML4 en ALK is onderskeidelik in die menslike P21- en P23-bande op chromosoom 2 geleë en word geskei deur ongeveer 12,7 miljoen basispare. Ten minste 20 fusievariante is gevind, waaronder die 12 fusiemutante in Tabel 1 algemeen voorkom, waar mutant 1 (E13; A20) die algemeenste is, gevolg deur mutante 3a en 3b (E6; A20), wat onderskeidelik ongeveer 33% en 29% van pasiënte met EML4-ALK-fusiegeen NSCLC uitmaak. ALK-inhibeerders wat deur Crizotinib verteenwoordig word, is kleinmolekule-geteikende middels wat ontwikkel is vir ALK-geenfusiemutasies. Deur die aktiwiteit van die ALK-tirosienkinase-streek te inhibeer, word die abnormale seinweë stroomaf geblokkeer en sodoende die groei van tumorselle geïnhibeer, om geteikende terapie vir gewasse te bereik. Kliniese studies het getoon dat Crizotinib 'n effektiewe koers van meer as 61% het by pasiënte met EML4-ALK-fusiemutasies, terwyl dit byna geen effek op wildetipe-pasiënte het nie. Daarom is die opsporing van EML4-ALK-fusiemutasie die uitgangspunt en basis vir die leiding van die gebruik van Crizotinib-middels.