Menslike CYP2C9 en VKORC1 Geenpolimorfisme

Warfarin is 'n orale antikoagulant wat tans algemeen in die kliniese praktyk gebruik word, en is hoofsaaklik bedoel vir die voorkoming en behandeling van trombo-emboliese siektes. Warfarin het egter 'n beperkte behandelingsvenster en wissel baie tussen verskillende rasse en individue. Statistiek het aangedui dat die verskil in stabiele dosis in verskillende individue meer as 20 keer kan wees. Die nadelige reaksiebloeding kom voor in 15.2% van die pasiënte wat jaarliks ​​warfarin neem, waarvan 3.5% noodlottige bloeding ontwikkel. Farmakogenomiese studies het getoon dat genetiese polimorfisme van die teikenensiem VKORC1 en die metaboliese ensiem CYP2C9 van warfarin 'n belangrike faktor is wat die verskil in die dosis warfarin beïnvloed. Warfarin is 'n spesifieke inhibeerder van vitamien K-epoksiedreduktase (VKORC1), en inhibeer dus die sintese van stollingsfaktore wat vitamien K behels en bied antikoagulasie. 'n Groot aantal studies het aangedui dat die geenpolimorfisme van die VKORC1-promotor die belangrikste faktor is wat die ras en individuele verskille in die vereiste dosis warfarin beïnvloed. Warfarin word gemetaboliseer deur CYP2C9, en die mutante daarvan vertraag die metabolisme van warfarin aansienlik. Individue wat warfarin gebruik, het 'n hoër risiko (twee tot drie keer hoër) vir bloeding in die vroeë stadium van gebruik.