Menslike CYP2C9 en VKORC1 geen polimorfisme

Warfarin is 'n orale antikoagulant wat tans in die kliniese praktyk gebruik word, wat hoofsaaklik bedoel is vir die voorkoming en behandeling van trombo -emboliese siektes. Warfarin het egter 'n beperkte behandelingsvenster en wissel baie tussen verskillende rasse en individue. Statistieke het aangedui dat die verskil in stabiele dosis by verskillende individue meer as 20 keer kan wees. Die nadelige reaksie bloeding vind plaas by 15,2% van die pasiënte wat elke jaar warfarin neem, waarvan 3,5% dodelike bloeding ontwikkel. Farmakogenomiese studies het getoon dat genetiese polimorfisme van teikenensiem VKORC1 en metaboliese ensiem CYP2C9 van warfarin 'n belangrike faktor is wat die verskil in die dosis warfarin beïnvloed. Warfarin is 'n spesifieke remmer van vitamien K -epoksiedreduktase (VKORC1), en belemmer dus die sintese van die stollingfaktor wat vitamien K behels en bied antikoagulasie. 'N Groot aantal studies het aangedui dat die geenpolimorfisme van VKORC1 -promotor die belangrikste faktor is wat die ras en individuele verskille in die vereiste dosis warfarin beïnvloed. Warfarin word deur CYP2C9 gemetaboliseer, en die mutante daarvan is baie stadiger metabolisme van warfarin. Individue wat warfarin gebruik, het 'n hoër risiko (twee keer tot drie keer hoër) van bloeding in die vroeë stadium van gebruik.