Menslike BCR-ABL Fusion Gene-mutasie

Chroniese myelogenousleukemie (CML) is 'n kwaadaardige klonale siekte van hematopoietiese stamselle. Meer as 95% van die CML -pasiënte dra die Philadelphia -chromosoom (pH) in hul bloedselle. Die oorheersende patogenese van CML is soos volg: die BCR-ABL Fusion-geen word gevorm deur 'n translokasie tussen die ABL-proto-onkogeen (Abelson Murine Leukemia Viral Oncogene Homolog 1) op die lang arm van chromosoom 9 (9Q34) en die breekpunt-klusterstreek ( BCR) geen op die lang arm van chromosoom 22 (22Q11); Die fusieproteïen wat deur hierdie geen gekodeer word, het tyrosinkinase (TK) aktiwiteit, en aktiveer sy stroomaf seinweë (soos RAS, PI3K en JAK/STAT) om selverdeling te bevorder en sel apoptose te belemmer, wat selle kwaadaardig maak, en sodoende veroorsaak Die voorkoms van CML. BCR-ABL is een van die belangrike diagnostiese aanwysers van CML. Die dinamiese verandering van sy transkripsievlak is 'n betroubare aanwyser vir prognostiese oordeel van leukemie en kan gebruik word om die herhaling van leukemie na behandeling te voorspel.