Menslike BCR-ABL Fusie Geen Mutasie

Chroniese mieloïde leukemie (KML) is 'n kwaadaardige klonale siekte van hematopoïetiese stamselle. Meer as 95% van KML-pasiënte dra die Philadelphia-chromosoom (Ph) in hul bloedselle. Die oorheersende patogenese van KML is soos volg: Die BCR-ABL-fusiegeen word gevorm deur 'n translokasie tussen die abl-proto-onkogeen (Abelson-murine leukemie virale onkogeen homoloog 1) op die lang arm van chromosoom 9 (9q34) en die breekpunt-klusterstreek (BCR) geen op die lang arm van chromosoom 22 (22q11); die fusieproteïen wat deur hierdie geen gekodeer word, het tirosienkinase (TK) aktiwiteit en aktiveer sy stroomaf seinweë (soos RAS, PI3K en JAK/STAT) om seldeling te bevorder en sel-apoptose te inhibeer, wat selle kwaadaardig laat vermeerder en sodoende die voorkoms van KML veroorsaak. BCR-ABL is een van die belangrike diagnostiese aanwysers van KML. Die dinamiese verandering van die transkripsievlak is 'n betroubare aanduiding vir prognostiese beoordeling van leukemie en kan gebruik word om die herhaling van leukemie na behandeling te voorspel.